Moosavi M A, Moasses ghafary S, Asadi M, Asvadi Kermani I. Inhibition of survivin and its anti-apoptotic splice variant sur-∆Ex3 genes expression followed by apoptosis through carbenoxolone in K562 cells. J Arak Uni Med Sci 2011; 14 (4) :86-96
URL:
http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-828-fa.html
موسوی سیدمحمد امین، مؤسس غفاری سروش، اسدی مسعود، اسودی کرمانی ایرج. مهار بیان ژنsurvivin و واریانت آنتی آپوپتوتیک sur-∆Ex3 به همراه القاء آپوپتوز توسط کاربنوکسولون در سلولهای K562. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1390; 14 (4) :86-96
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-828-fa.html
1- ، moosav_m@tabrizu.ac.ir
2- دانشگاه علوم پزشکی تبریز
چکیده: (16225 مشاهده)
زمینه و هدف: لوسمی یک بیماری بدخیم و پیشرونده است. بیان بالای پروتئین های مهار کننده آپوپتوز (IAPs) نظیر survivinو واریانت های ضد آپوپتوزی آن مانند-∆Ex3 surسبب بروز مقاومت به اثرات آپوپتوزی داروهای شیمی درمانی می گردد. در مطالعه حاضر اثرات کابنوکسولون بر رده سلولی K562(مدل آزمایشگاهی لوسمی میلوئید مزمن) و نیز بیان ژن survivin و -∆Ex3 surبررسی شده است.
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، ردهی سلولی K562 انسانی پس از کشت، تحت تاثیر CBX قرار گرفت. به منظور بررسی درصد مهار رشد و زیستایی از آزمون دفع رنگ تریپان بلو و برای بررسی آپوپتوز از میکروسکوپ فلورسانس (رنگ آمیزی با محلول آکریدین اورنج-اتیدیوم بروماید) و تکنیک الکتروفورز DNAبه کمک ژل آگارز استفاده شد. بیان ژن survivin با استفاده از تکنیک واکنش زنجیره ای پلیمرازی رونویسی معکوس نیمه کمی ارزیابی گردید.
یافته ها: غلظت 150 میکرومولار از CBX پس از 48 ساعت باعث مهار رشد و القاء آپوپتوز (تا 50 درصد) در سلول های K562گردید. به علاوه، این ترکیب سبب کاهش بیان ژن survivin و واریانت پیرایشی ضد آپوپتوزی sur-∆Ex3پس از 2 و 4 ساعت در این سلول ها شده، در حالی که با افزایش زمان تیمار (6 و12ساعت) و با وقوع فرآیند آپوپتوز بیان این ژن ها تا سطح بیان آنها در سلولهای کنترل افزایش یافت.
نتیجه گیری: با توجه به اثر CBX در القاء آپوپتوز و نیز کاهش بیان ژن survivin وsur-∆Ex3 ، این دارو می تواند به عنوان کاندیدای بالقوه برای مطالعات بیشتر به عنوان داروئی در درمان لوسمی میلوئیدی مزمن و کاهش مقاومت دارویی مورد بررسی قرار گیرد.
نوع مطالعه:
پژوهشي اصیل |
موضوع مقاله:
علوم پایه دریافت: 1389/6/7