fa مهار بیان ژنsurvivin و واریانت آنتی آپوپتوتیک sur-∆Ex3 به همراه القاء آپوپتوز توسط کاربنوکسولون در سلول‌های K562 علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle زمینه و هدف: لوسمی یک بیماری بدخیم و پیشرونده است. بیان بالای پروتئین های مهار کننده آپوپتوز (IAPs) نظیر survivinو واریانت های ضد آپوپتوزی آن مانند-∆Ex3 surسبب بروز مقاومت به اثرات آپوپتوزی داروهای شیمی درمانی می گردد. در مطالعه حاضر اثرات کابنوکسولون بر رده سلولی K562(مدل آزمایشگاهی لوسمی میلوئید مزمن) و نیز بیان ژن survivin و -∆Ex3 surبررسی شده است. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، رده‌ی سلولی K562 انسانی پس از کشت، تحت تاثیر CBX قرار گرفت. به منظور بررسی درصد مهار رشد و زیستایی از آزمون دفع رنگ تریپان بلو و برای بررسی آپوپتوز از میکروسکوپ فلورسانس (رنگ آمیزی با محلول آکریدین اورنج-اتیدیوم بروماید) و تکنیک الکتروفورز DNAبه کمک ژل آگارز استفاده شد. بیان ژن‌ survivin با استفاده از تکنیک واکنش زنجیره ای پلیمرازی رونویسی معکوس نیمه کمی ارزیابی گردید. یافته ها: غلظت 150 میکرومولار از CBX پس از 48 ساعت باعث مهار رشد و القاء آپوپتوز (تا 50 درصد) در سلول های K562گردید. به علاوه، این ترکیب سبب کاهش بیان ژن survivin و واریانت پیرایشی ضد آپوپتوزی sur-∆Ex3پس از 2 و 4 ساعت در این سلول ها شده، در حالی که با افزایش زمان تیمار (6 و12ساعت) و با وقوع فرآیند آپوپتوز بیان این ژن ها تا سطح بیان آن‌ها در سلول‌های کنترل افزایش یافت. نتیجه گیری: با توجه به اثر CBX در القاء آپوپتوز و نیز کاهش بیان ژن survivin وsur-∆Ex3 ، این دارو می تواند به عنوان کاندیدای بالقوه برای مطالعات بیشتر به عنوان داروئی در درمان لوسمی میلوئیدی مزمن و کاهش مقاومت دارویی مورد بررسی قرار گیرد. Background: Leukemia is a malignant and progressive disease. Over-expression of inhibitors of apoptosis proteins (IAPs), such as survivin and its anti-apoptotic variants, including sur-ΔEx3, is the main cause of resistance to apoptotic effects of chemotherapy drugs. In the present study, the effects of CBX on apoptosis and expression level of survivin and sur-ΔEx3 and K562 cells (experimental model of chronic myeloid leukemia) were investigated. Materials and Methods: In this experimental study, human K562 cells were cultured and exposed to CBX. Trypan blue exclusion test was used to evaluate growth inhibitory and viability effects of the drug. Fluorescent microscopy (acridine orange/ ethidium bromide double staining) and DNA electrophoresis were applied to the study of apoptosis. The expression level of survivin and sur-ΔEx3 was studied by semiquantative RT- PCR. Results: The results showed that after the 48 h treatment of K562 cells with 150 µM CBX, significant growth inhibitory and apoptotic effects (up to 50%) were induced. In addition, after 2-4 h of treatment with CBX (150 µM), down-regulation of survivin and sur-∆Ex3 were observed. However, the expression level of survivin and sur-ΔEx3 increased to the level of control cells with longer treatment times (6-12 h). Conclusion: Noticing the apoptotic and down-regulatory effects of CBX on survivin and sur-∆Ex3 expression, this drug can be used as a potential candidate for further studies on CML treatment, especially for inhibition of drug resistance in leukemia cells. : آپوپتوز، کاربنوکسولون، مقاومت دارویی، K562، لوسمی، Survivin Apoptosis, Carbenoxolone, Drug Resistance, K562, Leukemia, Survivin 86 96 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-716-2&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Amin Moosavi سیدمحمد امین موسوی moosav_m@tabrizu.ac.ir 4600319475328460013856 4600319475328460013856 Yes Soroush Moasses ghafary سروش مؤسس غفاری 4600319475328460013857 4600319475328460013857 No Masood Asadi مسعود اسدی 4600319475328460013858 4600319475328460013858 No Iraj Asvadi Kermani ایرج اسودی کرمانی 4600319475328460013859 4600319475328460013859 No Tabriz University of Medical Science دانشگاه علوم پزشکی تبریز