دوره 28، شماره 6 - ( 11-1404 )
جلد 28 شماره 6 صفحات 465-459 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Khodadadi R, Bayat S, Sadati S, Gholami M. Identification of a Novel Nonsense Variant in ABCD1 Gene in a Patient with Adrenoleukodystrophy by Whole Exome Sequencing. J Arak Uni Med Sci 2026; 28 (6) :459-465
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-8073-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-8073-fa.html
خدادادی ریحانه، بیات سحر، ساداتی سمانه، غلامی میلاد. شناسایی یک واریانت بیمعنی جدید در ژن ABCD1 در یک بیمار مبتلا به آدرنولکودیستروفی از طریق توالی یابی کل اگزوم. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1404; 28 (6) :459-465
ریحانه خدادادی1 
، سحر بیات2 ، سمانه ساداتی3 ، میلاد غلامی4
، سحر بیات2 ، سمانه ساداتی3 ، میلاد غلامی4
1- گروه زیستشناسی، دانشکده علوم، دانشگاه اراک، اراک، ایران
2- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشگاه تولید مثل رویان، تهران، ایران
4- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشگاه تولید مثل رویان، تهران، ایران ،mtu.q220@gmail.com
2- گروه بیوشیمی و ژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشگاه تولید مثل رویان، تهران، ایران
4- گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشگاه تولید مثل رویان، تهران، ایران ،
چکیده: (553 مشاهده)
مقدمه: آدرنولکودیستروفی، یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده است که معمولاً به صورت وابسته به کروموزوم X به ارث میرسد. این بیماری شایعترین اختلال پراکسیزومی است و در نتیجه جهش در ژن ABCD1 ایجاد میشود. تظاهرات بیماری بر اساس سن شروع ابتلا، بسیار متفاوت است. بروز تقریبی آن حدود ۱ در هر ۱۷000 تولد زنده تخمین زده شده است. هدف از این مطالعه، بررسی ژنتیکی یک فرد مبتلا به آدرنولکودیستروفی وابسته به کروموزوم Xبود.
روش کار: نمونه خون محیطی از بیماری با علائم بالینی منطبق با آدرنولکودیستروفی جمعآوری شد. DNA ژنومی استخراج و سپس توالییابی کل اگزوم به منظور شناسایی واریانتهای ژنتیکی احتمالی انجام شد. بعد از تحلیل دادهها، واریانت شناسایی شده جهت تأیید با روش سنگر مورد بررسی قرار گرفت. همچنین مادر فرد بیمار جهت وضعیت ناقل بودن مورد بررسی قرار گرفت. تمام اصول اخلاقی مطابق با دستورالعملهای کمیته ملی اخلاق در پژوهشهای زیستپزشکی و استانداردهای COPE رعایت شدهاند.
یافتهها: در این مطالعه، یک واریانت بیماریزای همیزیگوت در ژن ABCD1 با مشخصات (NM_000033.4): c.1777G>T (p.Gly593Ter) و به صورت بیمعنی در بیمار شناسایی شد و در نتیجه تشخیص آدرنولکودیستروفی وابسته به X-ALD) X در وی تأیید گردید. همچنین مادر جهت واریانت شناسایی شده ناقل است.
نتیجهگیری: جهش همیزیگوت در ژن ABCD1 با استفاده از روش توالییابی کل اگزوم شناسایی شد. جهش در این ژن منجر به بروز بیماری آدرنولکودیستروفی وابسته به X میشود.
روش کار: نمونه خون محیطی از بیماری با علائم بالینی منطبق با آدرنولکودیستروفی جمعآوری شد. DNA ژنومی استخراج و سپس توالییابی کل اگزوم به منظور شناسایی واریانتهای ژنتیکی احتمالی انجام شد. بعد از تحلیل دادهها، واریانت شناسایی شده جهت تأیید با روش سنگر مورد بررسی قرار گرفت. همچنین مادر فرد بیمار جهت وضعیت ناقل بودن مورد بررسی قرار گرفت. تمام اصول اخلاقی مطابق با دستورالعملهای کمیته ملی اخلاق در پژوهشهای زیستپزشکی و استانداردهای COPE رعایت شدهاند.
یافتهها: در این مطالعه، یک واریانت بیماریزای همیزیگوت در ژن ABCD1 با مشخصات (NM_000033.4): c.1777G>T (p.Gly593Ter) و به صورت بیمعنی در بیمار شناسایی شد و در نتیجه تشخیص آدرنولکودیستروفی وابسته به X-ALD) X در وی تأیید گردید. همچنین مادر جهت واریانت شناسایی شده ناقل است.
نتیجهگیری: جهش همیزیگوت در ژن ABCD1 با استفاده از روش توالییابی کل اگزوم شناسایی شد. جهش در این ژن منجر به بروز بیماری آدرنولکودیستروفی وابسته به X میشود.
واژههای کلیدی: آدرنولکودیستروفی،
ژن ABCD1،
جهش،
توالییابی کل اگزوم
فهرست منابع
1. Parikh S, Bernard G, Leventer RJ, van der Knaap MS, van Hove J, Pizzino A, et al. A clinical approach to the diagnosis of patients with leukodystrophies and genetic leukoencephelopathies. Mol Genet Metab. 2015;114(4):501-15. pmid: 25655951 doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.434.
2. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Leukodystrophy. National Institutes of Health. Available from: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/leukodystrophy
3. Bradbury AM, Bongarzone ER, Sands MS. Krabbe disease: New hope for an old disease. Neurosci Lett. 2021:752:135841. pmid: 33766733 doi: 10.1016/j.neulet.2021.135841.
4. Messina M, Gissen P. Atidarsagene autotemcel for metachromatic leukodystrophy. Drugs Today (Barc). 1998;59(2):63–70. pmid: 36811406 doi: 10.1358/dot.2023.59.2.3461911.
5. Wei H, Moffett JR, Amanat M, Fatemi A, Tsukamoto T, Namboodiri AM, et al. S. (2022). The pathogenesis of, and pharmacological treatment for, Canavan disease. Drug Discov Today. 2022;27(9):2467-83. pmid: 35636725 doi: 10.1016/j.drudis.2022.05.019
6. Pajares MA, Hernández-Gerez E, Pekny M, Pérez-Sala D. Alexander disease: the road ahead. Neural Regen Res. 2023;18(10):2156-60. pmid: 37056123 doi: 10.4103/1673-5374.369097
7. Singh R, Samanta D. Pelizaeus-Merzbacher Disease. In StatPearls. StatPearls Publishing; 2023.
8. Volmrich AM, Cuénant LM, Forghani I, Hsieh SL, Shapiro LT. ABCD1 gene mutations: mechanisms and management of adrenomyeloneuropathy. Appl Clin Genet. 2022; 15:111-23. pmid: 35983253 doi: 10.2147/TACG.S359479
9. Cappa M, Todisco T, Bizzarri C. X-linked adrenoleukodystrophy and primary adrenal insufficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2023:14:1309053. pmid: 38034003 doi: 10.3389/fendo.2023.1309053
10. Jia Y, Zhang Y, Lei J, Wang W, Lei J, Yang Z, et al. Structure insights of the human peroxisomal ABC transporter ALDP. Elife. 2022:11:e75039. pmid: 36374178 doi: 10.7554/eLife.75039
11. Sevin C, Hatteb S, Clément A, Bignami F, Chillotti L, Bugnard F, et al. Childhood cerebral adrenoleukodystrophy (CCALD) in France: epidemiology, natural history, and burden of disease - A population-based study. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):238. pmid: 37563635 doi: 10.1186/s13023-023-02843-x
12. Olgac A, Kasapkara ÇS, Derinkuyu B, Yüksel D, Çetinkaya S, Aksoy A, et al. Retrospective evaluation of patients with X-linked adrenoleukodystrophy with a wide range of clinical presentations: a single center experience. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;34(9):1169-79. pmid: 34162029 doi: 10.1515/jpem-2021-0032
13. Moser AB, Kreiter N, Bezman L, Lu S, Raymond GV, Naidu S, et al. Plasma very long chain fatty acids in 3,000 peroxisome disease patients and 29,000 controls. Ann Neurol. 1999;45(1):100-10. pmid: 9894883 doi: 10.1002/1531-8249(199901)45:1<100::aid-art16>3.0.co;2-u.
14. Polgreen LE, Chahla S, Miller W, Rothman S, Tolar J, Kivisto T, et al. Early diagnosis of cerebral X-linked adrenoleukodystrophy in boys with Addison’s disease improves survival and neurological outcomes. Eur J Pediatr. 170(8):1049-54. pmid: 21279382 doi: 10.1007/s00431-011-1401-1.
15. Berger J, Forss-Petter S, Eichler FS. Pathophysiology of X-linked adrenoleukodystrophy. Biochimie. 2014;98(100):135–42. pmid: 24316281 doi: 10.1016/j.biochi.2013.11.023
16. Wiesinger C, Eichler FS, Berger J. The genetic landscape of X-linked adrenoleukodystrophy: inheritance, mutations, modifier genes, and diagnosis. Appl Clin Genet. 2015;8:109–21. pmid: 25999754 doi: 10.2147/TACG.S49590
17. Fourcade S, López-Erauskin J, Galino J, Duval C, Naudi A, Jove M, et al. Early oxidative damage underlying neurodegeneration in X-adrenoleukodystrophy. Hum Mol Genet. 2008;17(12):1762-73. pmid: 18344354 doi: 10.1093/hmg/ddn085
18. Ofman R, Dijkstra IM, van Roermund CW, Burger N, Turkenburg M, van Cruchten A, et al. The role of ELOVL1 in very long-chain fatty acid homeostasis and X-linked adrenoleukodystrophy. EMBO Mol Med. 2010;2(3):90-7. pmid: 20166112 doi: 10.1002/emmm.201000061
19. Mehrpour M, Gohari F, Dizaji MZ, Ahani A, Malicdan MCV, Behnam B. An ABCD1 Mutation (c.253dupC) Caused Diverse Phenotypes of Adrenoleukodystrophy in an Iranian Consanguineous Pedigree. J Mol Genet Med. 2016;10(2):222. pmid: 27489563 doi: 10.4172/1747-0862.1000222
20. Emamalizadeh B, Daneshmandpour Y, Tafakhori A, Ranji-Burachaloo S, Shafiee S, Ghods E, et al. Novel ABCD1 gene mutations in Iranian pedigrees with X-linked adrenoleukodystrophy. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;32(11):1207-15. pmid: 31665121 doi: 10.1515/jpem-2019-0244.
21. Dong SW, Xiao LM, Sun YH, Li GH, Xie YX, Wang MW, et al. Novel ABCD1 Variants in X-Linked Adrenoleukodystrophy. Clin Genet. 2025;108(4):450-6. pmid: 40210590 doi: 10.1111/cge.14752.
22. Engelen M, Kemp S, De Visser M, van Geel BM, Wanders RJ, Aubourg P. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:51. pmid: 22889154 doi: 10.1186/1750-1172-7-51
23. Yan F, Wang W, Ying H, Li H, Chen J, Xu C. S149R, a novel mutation in theABCD1gene causing X-linked adrenoleukodystrophy. Oncotarget. 2017;8(50):87529–38. pmid: 29152099 doi: 10.18632/oncotarget.20974
24. Dohr KA, Tokic S, Gastager-Ehgartner M, Stojakovic T, Dumic M, Plecko B, et al. Two Single Nucleotide Deletions in the ABCD1 Gene Causing Distinct Phenotypes of X-Linked Adrenoleukodystrophy. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5957. pmid: 36983033 doi: 10.3390/ijms24065957
25. Cartier N, Hacein-Bey-Abina S, Bartholomae CC, Veres G, Schmidt M, Kutschera I, Vidaud M, et al. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy with a Lentiviral Vector in X-Linked Adrenoleukodystrophy. Science. 2009;326(5954):818-23. pmid: 19892975 doi: 10.1126/science.1171242
26. Gong Y, Mu D, Prabhakar S, Moser A, Musolino P, Ren J, et al. Adenoassociated virus Serotype 9-Mediated gene therapy for X-Linked adrenoleukodystrophy. Mol Ther. 2015;23(5):824-34. pmid: 25592337 doi: 10.1038/mt.2015.6
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
