دوره 22، شماره 3 - ( دو ماهنامه مرداد و شهریور 1398 )
جلد 22 شماره 3 صفحات 58-45 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Khoshchehreh R, Totonchi M, Baharvand H, Ebrahimi M. Investigation the Ability to Produce Induced Pluripotent Cells from Human Pancreatic Cancer Xenografts. J Arak Uni Med Sci 2019; 22 (3) :45-58
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-5973-fa.html
URL: http://jams.arakmu.ac.ir/article-1-5973-fa.html
خوش چهره جمالی ریحانه، توتونچی مهدی، بهاروند حسین، ابراهیمی مرضیه. بررسی قابلیت تولید سلولهای پرتوان القایی از نمونههای زنوگرفت سرطان پانکراس انسان. مجله دانشگاه علوم پزشكي اراك. 1398; 22 (3) :45-58
1- گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فنآوری سلولهای بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشـکی تولیـد مثـل، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاددانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران.
2- گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فنآوری سلولهای بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران.
3- گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فنآوری سلولهای بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. ،mebrahimi@royaninstitute.org
2- گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فنآوری سلولهای بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران.
3- گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فنآوری سلولهای بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. ،
چکیده: (2877 مشاهده)
زمینه و هدف: شواهدی وجود دارد که سلولهای سرطانی در طی فرآیند شکلگیری و پیشرفت سرطان، ناهنجاریهای اپیژنتیکی را نیز علاوه بر جهشهای ژنتیکی چندگانه متحمل میشوند. استفاده از فنآوری بازبرنامهریزی به عنوان ابزاری برای اعمال «فشار» و ایجاد تغییرات در تنظیم‌کنندههای اپیژنتیکی، میتواند به روشن کردن رفتار اپیژنتیکی منحصر به سلولهای سرطانی منجر شود. تاکنون، سلولهای iPS از سلولهای پرایمری نرمال تولید شدهاند، اما مشخص نیست که آیا سلول سرطانی اولیه انسانی نیز میتواند به سلول iPS بازبرنامهریزی شود یا خیر. در این مطالعه، تولید سلولهای iPS از سلولهای آدنوکارسینومای پانکراس با استفاده از عوامل رونویسی مورد بررسی قرار دادیم.
مواد و روش‌ها: سلولهای حاصل از نمونههای زنوگرفت PDAC انسانی، با لنتی ویروس حاوی عوامل Yamanaka (OSKM) القا شده و در ادامه سلولهای القا شده توسط رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی تعیین هویت شدند.
ملاحظات اخلاقی: مطالعه حاضر با کد اخلاقی EC/93/1025 در کمیته اخلاق پزشکی پژوهشگاه رویان پذیرفته شده است.
یافته‌ها: رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی نشان داد که القاء با عوامل رونویسی OSKM منجر به تولید سلولهای iPS از سلولهای فیبروبلاستی میشود، اما نه از سلولهای PDAC PDX. سلولهای PDAC نمیتوانند به‌طور کامل با بیان چهار عامل رونویسی مجدد برنامهریزی شوند.
نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که سلولهای سرطانی PDAC-PDX، با توجه به الگوی بیان ژن‌های اصلاح‌کننده اپیژنتیکی آن‌ها، از سلولهای القاشده PDAC متفاوت بودند، هرچند بیان ژن‌های تکامل یافته در سلولهای PDAC القاشده به‌طور قابل توجهی افزایش نیافت.
مواد و روش‌ها: سلولهای حاصل از نمونههای زنوگرفت PDAC انسانی، با لنتی ویروس حاوی عوامل Yamanaka (OSKM) القا شده و در ادامه سلولهای القا شده توسط رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی تعیین هویت شدند.
ملاحظات اخلاقی: مطالعه حاضر با کد اخلاقی EC/93/1025 در کمیته اخلاق پزشکی پژوهشگاه رویان پذیرفته شده است.
یافته‌ها: رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی نشان داد که القاء با عوامل رونویسی OSKM منجر به تولید سلولهای iPS از سلولهای فیبروبلاستی میشود، اما نه از سلولهای PDAC PDX. سلولهای PDAC نمیتوانند به‌طور کامل با بیان چهار عامل رونویسی مجدد برنامهریزی شوند.
نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که سلولهای سرطانی PDAC-PDX، با توجه به الگوی بیان ژن‌های اصلاح‌کننده اپیژنتیکی آن‌ها، از سلولهای القاشده PDAC متفاوت بودند، هرچند بیان ژن‌های تکامل یافته در سلولهای PDAC القاشده به‌طور قابل توجهی افزایش نیافت.
فهرست منابع
1. Hermann, P.C., S.L. Huber, T. Herrler, A. Aicher, J.W. Ellwart, M. Guba, et al., Distinct populations of cancer stem cells determine tumor growth and metastatic activity in human pancreatic cancer. Cell Stem Cell. 2007; 1(3): 313-23.
2. Zagorac, S., S. Alcala, G. Fernandez Bayon, T. Bou Kheir, M. Schoenhals, A. Gonzalez-Neira, et al., DNMT1 Inhibition Reprograms Pancreatic Cancer Stem Cells via Upregulation of the miR-17-92 Cluster. Cancer Res. 2016; 76(15): 4546-58.
3. Jemal, A., R.L. Siegel, J. Ma, F. Islami, C. DeSantis, A. Goding Sauer, et al., Inequalities in premature death from colorectal cancer by state. J Clin Oncol. 2015; 33(8): 829-35.
4. Siegel, D.A., J. King, E. Tai, N. Buchanan, U.A. Ajani and J. Li, Cancer incidence rates and trends among children and adolescents in the United States, 2001-2009. Pediatrics. 2014; 134(4): e945-55.
5. Sadikovic, B., K. Al-Romaih, J.A. Squire and M. Zielenska, Cause and consequences of genetic and epigenetic alterations in human cancer. Curr Genomics. 2008; 9(6): 394-408.
6. Yamada, Y., H. Haga and Y. Yamada, Concise review: dedifferentiation meets cancer development: proof of concept for epigenetic cancer. Stem Cells Transl Med. 2014; 3(10): 1182-7.
7. Feinberg, A.P. and B. Tycko, The history of cancer epigenetics. Nat Rev Cancer. 2004; 4(2): 143-53.
8. Jones, P.A. and S.B. Baylin, The fundamental role of epigenetic events in cancer. Nat Rev Genet. 2002; 3(6): 415-28.
9. Linhart, H.G., H. Lin, Y. Yamada, E. Moran, E.J. Steine, S. Gokhale, et al., Dnmt3b promotes tumorigenesis in vivo by gene-specific de novo methylation and transcriptional silencing. Genes Dev. 2007; 21(23): 3110-22.
10. Gurdon, J.B., The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. J Embryol Exp Morphol. 1962; 10: 622-40.
11. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. cell. 2007; 131(5):861-72.
12. Lin, S.L., D.C. Chang, S. Chang-Lin, C.H. Lin, D.T. Wu, D.T. Chen, et al., Mir-302 reprograms human skin cancer cells into a pluripotent ES-cell-like state. RNA. 2008; 14(10): 2115-24.
13. Utikal, J., N. Maherali, W. Kulalert and K. Hochedlinger, Sox2 is dispensable for the reprogramming of melanocytes and melanoma cells into induced pluripotent stem cells. J Cell Sci. 2009; 122(Pt 19): 3502-10.
14. Miyoshi, N., H. Ishii, K. Nagai, H. Hoshino, K. Mimori, F. Tanaka, et al., Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107(1): 40-5.
15. Zhang, X., F.D. Cruz, M. Terry, F. Remotti and I. Matushansky, Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming. Oncogene. 2013; 32(18): 2249-60, 2260 e1-21.
16. Kim, J. and K.S. Zaret, Reprogramming of human cancer cells to pluripotency for models of cancer progression. EMBO J. 2015; 34(6): 739-47.
17. Kim, J., J.P. Hoffman, R.K. Alpaugh, A.D. Rhim, M. Reichert, B.Z. Stanger, et al., An iPSC line from human pancreatic ductal adenocarcinoma undergoes early to invasive stages of pancreatic cancer progression. Cell Rep. 2013; 3(6): 2088-99.
18. Semi, K. and Y. Yamada, Induced pluripotent stem cell technology for dissecting the cancer epigenome. Cancer Sci. 2015; 106(10): 1251-6.
19. Schlaeger, T.M., L. Daheron, T.R. Brickler, S. Entwisle, K. Chan, A. Cianci, et al., A comparison of non-integrating reprogramming methods. Nat Biotechnol. 2015; 33(1): 58-63.
20. Duan, H., Z. Yan, W. Chen, Y. Wu, J. Han, H. Guo, et al., TET1 inhibits EMT of ovarian cancer cells through activating Wnt/beta-catenin signaling inhibitors DKK1 and SFRP2. Gynecol Oncol. 2017; 147(2): 408-417.
21. De Bonis, M.L., S. Ortega and M.A. Blasco, SIRT1 is necessary for proficient telomere elongation and genomic stability of induced pluripotent stem cells. Stem Cell Reports. 2014; 2(5): 690-706.
22. Chen, C.W., R.P. Koche, A.U. Sinha, A.J. Deshpande, N. Zhu, R. Eng, et al., DOT1L inhibits SIRT1-mediated epigenetic silencing to maintain leukemic gene expression in MLL-rearranged leukemia. Nat Med. 2015; 21(4): 335-43.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
