Journal of Arak University of Medical Sciences

fa بررسی قابلیت تولید ‌سلول‌های پرتوان القایی از نمونه‌های زنوگرفت سرطان پانکراس انسان Investigation the Ability to Produce Induced Pluripotent Cells from Human Pancreatic Cancer Xenografts علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <div style="text-align: justify;">زمینه و هدف: شواهدی وجود دارد که ‌سلول‌های سرطانی در طی ‌فرآیند شکلگیری و پیشرفت سرطان، ناهنجاریهای اپیژنتیکی را نیز علاوه بر جهشهای ژنتیکی چندگانه متحمل میشوند. استفاده از فنآوری بازبرنامهریزی به عنوان ابزاری برای اعمال «فشار» و ایجاد تغییرات در تنظیم‌کنندههای اپیژنتیکی، میتواند به روشن کردن رفتار اپیژنتیکی منحصر به ‌سلول‌های سرطانی منجر شود. تاکنون، سلولهای iPS از ‌سلول‌های پرایمری نرمال تولید شدهاند، اما مشخص نیست که آیا سلول سرطانی اولیه انسانی نیز می‌تواند به سلول iPS باز‌برنامه‌ریزی شود یا خیر. در این مطالعه، تولید ‌سلول‌های iPS از ‌سلول‌های آدنوکارسینومای پانکراس با استفاده از عوامل رونویسی مورد بررسی قرار دادیم. مواد و روش‌ها: ‌سلول‌های حاصل از نمونههای زنوگرفت PDAC انسانی، با لنتی ویروس حاوی عوامل Yamanaka (OSKM) القا شده و در ادامه ‌سلول‌های القا شده توسط رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی تعیین هویت شدند. ملاحظات اخلاقی: مطالعه حاضر با کد اخلاقی EC/93/1025 در کمیته اخلاق پزشکی پژوهشگاه رویان پذیرفته شده است. یافته‌ها: رنگآمیزی آلکالین فسفاتاز، Real-Time PCR و ایمونوسیتوشیمی  نشان داد که القاء با عوامل رونویسی OSKM منجر به تولید ‌سلول‌های iPS از ‌سلول‌های فیبروبلاستی میشود، اما نه از ‌سلول‌های PDAC PDX. ‌سلول‌های PDAC نمیتوانند ‌به‌طور کامل با بیان چهار عامل رونویسی مجدد برنامهریزی شوند. نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که ‌سلول‌های سرطانی PDAC-PDX، با توجه به الگوی بیان ژن‌های اصلاح‌کننده اپی‌ژنتیکی آن‌ها، از ‌سلول‌های القاشده PDAC متفاوت بودند، هرچند بیان ژن‌های تکامل یافته در ‌سلول‌های PDAC القاشده ‌به‌طور قابل توجهی افزایش نیافت. </div> <div style="text-align: justify;">Background and Aim: There is increasing evidence that cancer cells in addition to multiple genetic mutations, also acquire epigenetic abnormalities during development, maintenance, and progression. By utilizing the reprogramming technology as a tool to introduce the ‘pressure’ to alter epigenetic regulations, we might be able to clarify the epigenetic behavior that is unique to cancer cells. So far, iPSCs have been generated from normal primary cells, but it is unclear whether human primary cancer cell can be reprogrammed. We investigated the production of the iPS cells from the pancreatic adenocarcinoma cells using defined transcription factors. Materials and Methods: We sought to reprogram patient derived xenograft from human PDAC, by introducing lentiviral mediated induction of Yamanaka Factors (OSKM) and characterized of induced cells by Alkaline Phosphatase staining, Real-Time PCR and immunostaining. Ethical Considerations: This study with research ethics code EC/93/1025 has been approved by research ethics committee at Royan Institute. Findings: Alkaline Phosphatase staining, Real-Time PCR and immunostaining showed that induction with the OSKM results in generating iPS cell line from fibroblast cells but not from PDAC PDX cells .We showed that, PDAC cells could not fully reprogrammed by the expression of 4 transcription factors. Conclusion: This study demonstrated that the PDAC-PDX cancer cells were distinct from PDAC induced cells with regard to their epigenetic modifier genes expression pattern, although the expression of pluripotency genes did not increased significantly in the induced PDAC cells.</div> زنوگرفت حاصل از نمونه بیمار, ‌سلول‌های iPS, ‌سلول‌های سرطانی پانکراس IPS cells, Pancreatic cancer cells, Patient derived xenograft 45 58 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5801-1&slc_lang=fa&sid=1 Reyhaneh Khoshchehreh ریحانه خوش چهره جمالی r.khoshchehreh@gmail.com 4600319475328460067471 4600319475328460067471 No Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Jahad Daneshgahi Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. Department of Genetics, Reproductive Medicine Research Center, Jahad Daneshgahi Institute for Reproductive Biology and Medical Sciences, ACECR, Tehran, Iran. گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فن‌آوری ‌سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشـکی تولیـد مثـل، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاددانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. Mehdi Totonchi مهدی توتونچی m.totonchi@royaninstitute.org 4600319475328460067472 4600319475328460067472 No Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Jahad Daneshgahi Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فن‌آوری ‌سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. Hossein Baharvand حسین بهاروند baharvand@royaninstitute.org 4600319475328460067473 4600319475328460067473 No Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Jahad Daneshgahi Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. Department of Genetics, Reproductive Medicine Research Center, Jahad Daneshgahi Institute for Reproductive Biology and Medical Sciences, ACECR, Tehran, Iran. گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فن‌آوری ‌سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. گروه ژنتیک، مرکز تحقیقات پزشـکی تولیـد مثـل، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاددانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران. Marzieh Ebrahimi مرضیه ابراهیمی mebrahimi@royaninstitute.org 4600319475328460067474 4600319475328460067474 Yes Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Jahad Daneshgahi Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. گـروه سـلول‌هـای بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، مرکـز تحقیقـات علـوم سـلولی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فن‌آوری ‌سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران.