fa نقش تنظیمی IL-24/mda-7 درون‌زاد بر پاسخ التهابی سلول‌های ستاره‌ای کبدی (HSC)، LX-2 علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b mitra;">چکیده</span></strong><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">زمینه و هدف:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> میزان بالای بیماری فیبروز کبدی و درمان‌های محدود آن عامل مهمی برای فهم بهتر مکانیسم‌های مولکولی این بیماری می‌باشد. پیشرفت در درک جنبه‌های مولکولی سلول ستاره‌ای کبدی (</span><span dir="LTR">HSC</span><span style="font-family:b mitra;">) یک زمینه‌ی اختصاصی در درمان فیبروز کبدی فراهم می‌کند. ژن </span><span dir="LTR">IL-24</span><span style="font-family:b mitra;"> (</span><span dir="LTR">IL-24/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;">) اولین بار به عنوان یک ژن تمایز دهنده انتهایی در سلول‌های ملونوما مطرح شد، اما پاسخ التهابی سلول‌ها به این ژن به طور کامل روشن نشده است. </span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">مواد و روش‌ها:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> سلول </span><span dir="LTR">LX-2</span><span style="font-family:b mitra;"> (سلول ستاره‌ای کبد انسان، </span><span dir="LTR">HSC</span><span style="font-family:b mitra;">) با لپتین (کنترل مثبت) و محیط خالی (کنترل منفی) مواجه شدند. هم&shy;چنین این سلول ها با پلاسمید خالی (</span><span dir="LTR">pcDNA 3.1</span><span style="font-family:b mitra;">) و وکتور حاوی ژن </span><span dir="LTR">IL-24/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;"> (</span><span dir="LTR">pcDNA 3.1/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;">) ترانسفکت شدند. میزان التهاب این سلول&shy;ها با بررسی بیان ژن </span><span dir="LTR">IL-1&beta;</span><span style="font-family:b mitra;">، با کمک روش </span><span dir="LTR">Real-time RT-PCR</span><span style="font-family:b mitra;"> ارزیابی شد. هم&shy;چنین، نقش تنظیمی </span><span dir="LTR">IL-24/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;"> بر روی التهاب با بررسی بیان ژن های </span><span dir="LTR">SOCS1</span><span style="font-family:b mitra;"> و </span><span dir="LTR">SOCS3</span><span style="font-family:b mitra;"> مشخص شد.</span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">یافته</span></strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong><span style="font-family:b mitra;">ها:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> سطح بیان </span><span dir="LTR">IL-1&beta;</span><span style="font-family:b mitra;">، </span><span dir="LTR">SOCS1</span><span style="font-family:b mitra;"> و </span><span dir="LTR">SOCS3</span><span style="font-family:b mitra;"> در گروه</span><span dir="LTR">&shy;</span><span style="font-family:b mitra;">های سلولی اندازه‌گیری و مقایسه شد. هر چند سلول‌های ترانسفکت شده با پلاسیمد بیانی میزان بالاتری از </span><span dir="LTR">IL-1&beta;</span><span style="font-family:b mitra;"> را نشان دادند، اما این تفاوت نسبت به گروه کنترل معنادار نبود. نتایج نشان داد که بیان </span><span dir="LTR">SOCS1</span><span style="font-family:b mitra;"> و </span><span dir="LTR">SOCS3</span><span style="font-family:b mitra;"> در گروه سلولی که با </span><span dir="LTR">pcDNA3.1/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;"> ترانسفکت شده اند، نسبت به گروه کنترل افزایش معناداری دارد (0428/0 = </span><span dir="LTR">p</span><span style="font-family:b mitra;"> ، 0179/0 </span><span dir="LTR">=</span> <span dir="LTR">p</span><span style="font-family:b mitra;">). </span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;">نتیجه</span></strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong><span style="font-family:b mitra;">گیری:</span></strong><span style="font-family:b mitra;"> بیان درونزاد </span><span dir="LTR">IL-24/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;"> به‌طور معناداری باعث تنظیم مسیر التهابی در سلول‌های ستاره ای کبدی می‌گردد. بنابراین </span><span dir="LTR">IL-24/mda-7</span><span style="font-family:b mitra;"> و مسیرهای سیگنالینگ مربوطه می‌توانند به عنوان یک هدف در درمان فیبروز مورد توجه قرار گیرند.</span><br> &nbsp;</div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong>Abstract</strong><br> <strong><em>Background:</em></strong> High morbidity and limited therapies of hepatic fibro genesis are important factor for better understanding the molecular mechanisms of the disease. Advances in the understanding of the molecular behavior of hepatic stellate cells (HSC) allow the progress of a field dedicated to anti-fibrotic therapy. Melanoma differentiation associated gene-7 (IL-24/mda-7) as a gene induced during terminal differentiation in human melanoma cells, but the inflammatory response of cells to IL-24/mda-7 is not entirely cleared.<br> <strong><em>Materias and Methods:</em></strong> LX-2 cells (a human hepatic stellate cell) were treated by leptin (positive control), media (control negative), or were transfected by empty plasmid and pcDNA3.1/mda-7. The inflammatory state was evaluated through measuring the mRNA expression level of inflammatory molecule, IL-1&beta;. The role of IL-24/mda-7 modulation on inflammatory response was assayed using SOCS1 and SOCS3 gene expressions.<br> <strong><em>Results:</em></strong> The expression levels of IL-1&beta;, SOCS1 and SOCS3 were compared in LX-2 cell line groups. The expression of the IL-1&beta; in the transfected cells was higher than the control cell, but it was not significant. The results indicated that the expressions of SOCS1 and SOCS3 were up-regulated following pcDNA 3.1/mda-7 transfection into LX-2 cells compared to control plasmids (p=0.0179, p=0.0428).<br> <strong><em>Conclusion:</em></strong> The endogenous IL-24/mda-7 exhibited a significant modulatory effect on stellate cells. Therefore, IL-24/mda-7 and relevant signaling pathways could be employed as a target for fibrosis treatment.</span></span><br> &nbsp;</div> سلول ستاره ای کبد(HSC), LX-2, IL-24/mda-7, IL-1β, SOCS1, SOCS3 Human Hepatic Stellate Cells, IL-1β, IL-24/mda-7, LX-2, SOCS1, SOCS3 13 21 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5213-1&slc_lang=fa&sid=1 Iman Jamhiri ایمان جمهیری i.jamhiri@gmail.com 4600319475328460059392 4600319475328460059392 No Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه محقق اردبیلی، اردبیل، ایران Saber Zahri صابر زهری saaazahri@gmail.com 4600319475328460059393 4600319475328460059393 No Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه محقق اردبیلی، اردبیل، ایران Davood Mehrabani داود مهربانی davooood_mehrabani1@gmail.com 4600319475328460059394 4600319475328460059394 No Ph.D in Pathology, Stem Cell Technology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. مرکز تحقیقات فناوری‌های سلول های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Zahra Khodabandeh زهرا خدابنده zahrabandeh@gmail.com 4600319475328460059395 4600319475328460059395 No Ph.D in Anatomy, Stem Cell Technology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. مرکز تحقیقات فناوری‌های سلول های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Ramin Yaghobi رامین یعقوبی rayaviro@yahoo.com 4600319475328460059396 4600319475328460059396 No Ph.D in Medical Virology, Transplant Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. مرکز تحقیقات پیوند اعضاء، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Seyed Younes Hosseini یونس حسینی hoseiniy@sums.ac.ir 4600319475328460059397 4600319475328460059397 Yes Ph.D in Medical Virology, Department of Bacteriology and Virology, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. گروه باکتری و ویروس، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران