fa بررسی تأثیر هورمون‌های استروژن و پروژسترون بر تغییرات بیان ژن انتقال دهنده‌های EAAT3 و EAAT2 گلوتامات به دنبال مدل ایسکمی مغزی فوکال در موش صحرائی علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:28.9pt;margin-bottom:0cm;margin-left:28.9pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;line-height:normal;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;">چکیده</span></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:28.9pt;margin-bottom:0cm;margin-left:28.9pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;line-height:97%;text-autospace:none;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">زمینه</span></span></strong><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> و هدف: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">گلوتامات فراوان</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ترین نوروترانسمیتر تحریکی در مغز پستانداران است و</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">نقش عمده</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ای در پاتوژنز آسیب مغزی ایسکمیک بازی می</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">کند. انتقال دهنده</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های گلوتامات </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">نقش اصلی در خارج</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">سازی گلوتامات دارند و غلظت آن </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">را </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">در مقادیری کم</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">تر از مقادیر ایجاد کننده سمیت تحریکی حفظ می</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">کنند</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">. نقش حفاظت عصبی</span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">استروژن و پروژسترون در برابر آسیب ایسکمیک مشخص شده است؛ با این وجود، مکانیسم مولکولی آن به طور کامل مشخص نیست</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">. این مطالعه به ت</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">أ</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ثیر هورمون استروژن و پروژسترون بر بیان انتقال دهنده</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های گلوتامات در ناحیه حاشیه ایسکمی در موش صحرائی می</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">پردازد.</span></span>&nbsp;</p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:28.9pt;margin-bottom:0cm;margin-left:28.9pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;line-height:97%;text-autospace:none;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ها: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">موش</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> صحرائی نر بالغ نژاد ویستار در معرض انسداد موقتی شریان مغزی میانی (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">MCAO</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">) برای یک ساعت قرار </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">گ</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">رفتند</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> و بلافاصله بعد از آن دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون به حیوان</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ها </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">تزریق شد</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">. تست عملکرد حسی حرکتی برای ارزیابی نقایص رفتاری</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> و رنگ‌آمیزی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">TTC</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> جهت بررسی تغییرات حجم ناحیه اینفارکت</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> 24 ساعت بعد از </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">MCAO</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> انجام شد. </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">از تکنیک</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">real-time</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">PCR</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> مطالعه میزان بیان ژن انتقال‌دهنده</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های گلوتامات </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">EAAT3</span></span></span> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">و</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;EAAT2</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">استفاده شد.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:28.9pt;margin-bottom:0cm;margin-left:28.9pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;line-height:97%;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">ها: </span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون به طور معنی</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">داری توانست حجم ضایعه را کاهش دهد. هم</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">چنین، هورمون درمانی توانست اختلالات عصبی حرکتی را در موش</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های ایسکمیک بهبود دهد. بررسی</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">میزان بیان ژن انتقال‌دهنده</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های گلوتامات </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;EAAT3</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp;EAAT2</span></span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">تغییر معنی</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">داری را بعد از هورمون درمانی نشان ندادند.</span></span></p> <p><strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه</span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span></span><strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">گیری</span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">: دوز ترکیبی استروژن و پروژسترون می</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">تواند حجم ضایعه را کاهش داده و اختلالات عصبی حرکتی را در موش</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های ایسکمیک بهبود دهد، اگرچه این بهبودی مستقل از مسیر سیگنالی انتقال دهنده</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">‌</span></span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">های گلوتامات است.</span></span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong>Abstract</strong></span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong><em>Background:</em></strong> Glutamate is the most widespread excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS) and plays major role in the pathogenesis of ischemia brain injury.<em>Glutamate transporters</em> &nbsp;have a <em>major role in glutamate removal</em> and maintain its concentration below excitotoxic levels. Although estrogen&rsquo;s and progesterone&rsquo;s neuroprotective effects were well-described, the exact molecular mechanism has yet to be determined. This study has investigated estrogen and progesterone effect on glutamate <em>transporters expression </em>in the ischemic penumbra/peri-infarct region in rat.</span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong><em>Materials and Methods:</em></strong> Adult male Wistar rats were subjected to transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) for 1 h. Estrogen and progesterone combination was immediately injected after tMCAO subcutaneously. Sensorimotor functional tests for evaluating behavioral deficits and TTC staining for measurement of infarct volume were performed 24 h after MCAO. Real-time PCR technique was used for <em>gene expression analysis</em> of glutamate transporters EAAT2 and EAAT3.</span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong><em>Results:</em></strong> <em>The combination of estrogen</em> and progesterone could <em>significantly reduce</em> lesion <em>volume. </em>Also, hormone therapy could improve ischemic neurological disorders. After hormone therapy, <em>gene expression</em> of <em>glutamate transporters </em>EAAT2 and EAAT3 did not show significant changes.</span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong><em>Conclusion:</em></strong> <em>Combined estrogen</em>&ndash;progesterone treatment<em> significantly</em> <em>reduces</em> neurological deficits and infarct volume; these effects are independent of the glutamate transporters signaling pathways.</span></span></p> استروژن, انتقال دهنده‌های گلوتامات, سکته مغزی ایسکمیک, پروژسترون, موش صحرائی Estrogen, Glutamate transporters, Ischemic stroke, Progesterone, Rats 1 14 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3032-3&slc_lang=fa&sid=1 Majid Amiri Motlagh مجید امیری مطلق 4600319475328460055916 4600319475328460055916 No Anatomical Sciences Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات علوم تشریح، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Ali Atlasi علی اطلسی 4600319475328460055917 4600319475328460055917 No Anatomical Sciences Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات علوم تشریح، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Zeinab Vahidinia زینب وحیدی نیا 4600319475328460055918 4600319475328460055918 No Anatomical Sciences Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات علوم تشریح، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Alireza Talaei علیرضا طلائی talaei@kaums.ac.ir 4600319475328460055919 4600319475328460055919 No Physiology Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Zeinab Rezazadeh Lavaf زینب رضا زاده لواف 4600319475328460055920 4600319475328460055920 No Anatomical Sciences Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات علوم تشریح، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Abolfazl Azami Tameh ابوالفضل اعظمی طامه aazami@kaums.ac.ir 4600319475328460055921 4600319475328460055921 Yes Anatomical Sciences Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran مرکز تحقیقات علوم تشریح، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران