fa ارتباط بین جهش های ژن ERG11 و مقاومت به فلوکونازول در سویه های کاندیدا آلبیکنس جدا شده از رشت در ‌سال های ۹5-۹4 علوم پایه Basic Sciences پژوهشي اصیل Original Atricle <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">چکیده</span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> کاندیدا آلبیکنس به عنوان یک پاتوژن قارچی فرصت طلب در انسان باعث کاندیدیازیز می شود. مصرف گسترده آزول ها باعث افزایش مقاومت به آزول ها در جدایه های کاندیدا آلبیکنس شده است. جهش در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">ERG11</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">یکی از چندین علت مقاومت به آزول ها در کاندیدا آلبیکنس می باشد. هدف از این مطالعه، یافتن جهش های ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">ERG11</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">در جدایه های مقاوم به فلوکونازول در رشت بود.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">مواد و روش ها:</span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> جدایه&shy;های کاندیدا آلبیکنس با استفاده از روش های استاندارد تعیین هویت چون لوله زایا شناسایی شدند. مقاومت و حساسیت جدایه ها به&nbsp; فلوکونازول به کمک روش های دیسک دیفیوژن و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">MIC</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">مورد ارزیابی قرار گرفت. برای تعیین جهش، ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">ERG11</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">در جدایه های کلینیکی&nbsp; به روش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">PCR</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">تکثیر و</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">سپس تعیین توالی شد.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته ها:</span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;"> از 23 جدایه کاندیدا آلبیکنس، 20 جدایه به فلوکونازول مقاوم بودند.</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">MIC</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;">ی </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">فلوکونازول در این جدایه ها بین 128 تا 2048 میکروگرم بر میلی لیتر تعیین گردید. هم&shy;چنین تحلیل تعیین توالی نشان داد که 10 جدایه مقاوم به فلوکونازول دو جهش بدمعنی (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">D116E</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">E266D</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">) در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">ERG11</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">داشتند.</span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">در این مطالعه، مقاومت به غلظت بالای فلوکونازول نشان می دهد که مکانیسم های مختلفی به طور همزمان</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">در ایجاد مقاومت به آزول ها در این جدایه ها نقش دارند. همراهی جهش در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;">ERG11</span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:12.0pt;">و تغییر بیان دیگر ژن ها ممکن است باعث مقاومت به غلظت بالای فلوکونازول در این مطالعه شده باشد.</span></span></span><br> &nbsp;</div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:14px;"><span style="font-family: times new roman;"><strong>Abstract</strong><br> <strong><em>Background</em></strong>: <em>Candida albicans</em> as an opportunistic fungal pathogen in human causes candidiasis. The widespread use of azoles has led to the increase of azole resistance in Candida albicans isolates. Mutation in the <em>ERG11</em> gene is one of several azole resistance reasons in Candida albicans. The aim of this study was to find <em>ERG11</em> gene mutations in fluconazole resistant isolates in Rasht.<br> <strong><em>Materials and methods:</em></strong> <em>Candida albicans</em> isolates were identified by standard identification methods such as germ tubes. The fluconazole resistance and susceptibility of the isolates was evaluated by Disc diffusion and MIC methods. For mutation determining, <em>ERG11</em> gene was amplified by PCR and then sequenced in clinical isolates.<br> <strong><em>Results</em></strong>: From 23 isolates of Candida albicans, 20 isolates were fluconazole resistant. The MIC of fluconazole in these isolates was determined between 128 to 2048&micro;g/ml. Also, sequencing analysis showed that 10 fluconazole resistant isolates had two missense mutations (D116E and E266D) in <em>ERG11</em> gene.<br> <strong><em>Conclusion:</em></strong> In this study, resistance to high concentration of fluconazole shows that different mechanisms simultaneously implicated in developing azoles resistance in the isolates. Association of <em>ERG11</em> gene mutation and deregulation of other genes can be led to resistance to high fluconazole concentration in this study.</span></span><br> &nbsp;</div> کاندیدا آلبیکنس, ERG11, فلوکونازول, MIC, جهش. Candida albicans, ERG11, Fluconazole, MIC, Mutation 13 22 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4643-2&slc_lang=fa&sid=1 Saeedeh Balabandi سعیده بالابندی saeedeh.balabandi@gmail.com 4600319475328460056662 4600319475328460056662 No Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Zeinab Khazaei -Koohpar زینب خزائی کوهپر khazaei@toniau.ac.ir 4600319475328460056663 4600319475328460056663 Yes Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Najmeh Ranji نجمه رنجی najmehranji@gmail.com 4600319475328460056664 4600319475328460056664 No Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران