Journal of Arak University of Medical Sciences

fa بررسی اثرات درمانی کوآنزیم Q10 بر سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین در موش سفید بزرگ آزمایشگاهی The effects of CoenzymeQ10 on gentamicin induced nephrotoxicity کلیه و مجاری ادرار Orology پژوهشي اصیل Original Atricle زمینه و هدف: جنتامایسین از مهم‌ترین آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزیدی می‌باشد. استفاده مکرر آن منجر به عوارض جانبی شدید سمیت کلیوی و سمیت شنوایی می‌گردد. کوآنزیم Q10 دارای خواص آنتی‌اکسیدانی، ضدالتهابی و اتساع عروقی می باشد. هدف از این مطالعه بررسی اثرات درمانی کوآنزیم Q10 به صورت درمان هم‌زمان و پس درمان بر روی آسیب کلیوی ناشی از تجویز جنتامایسین بود. مواد و روش‌ها:‌ مطالعه بر روی 42 موش سفید بزرگ آزمایشگاهی از نژاد ویستار (Wistar) صورت گرفت. سمیت کلیوی با تزریق جنتامایسین (mg/kg ip100) القاء شد. اثرات درمانی کوانزیم Q10 mg/kg ip)10) در دو پروتکل درمان هم‌زمان و پس درمان مورد بررسی قرار گرفت. به منظور جمع‌آوری ادرار، حیوان در قفس متابولیسم قرار داده شد. فشار خون و جریان خون شریانی کلیه اندازه‌گیری گردید. میزان اوره، کراتینین، سدیم، پتاسیم و اسمولالیته در نمونه‌های پلاسما و ادرار تعیین گردید. کلیه راست جهت مطالعه بافتی و کلیه چپ جهت مطالعه بیوشیمیایی FRAP و MDA استفاده شد. یافته‌ها: درمان هم‌زمان با کوآنزیم Q10 در مقایسه با گروه جنتامایسین باعث کاهش دفع نسبی سدیم، (33/1±37/6؛ 001/0p<) و کاهش دفع نسبی پتاسیم (%8/83±14/219؛ 001/0>p) و  MDA(µmol/gkw24/0±13/2؛ 001/0>p) شد ، هم‌چنین باعث افزایش جریان خون کلیه (ml/min 1/0±38/6؛ 01/0>p) وFRAP (mmol/gkw 42/0±44/24؛ 001/0>p) شد. پس‌درمان با کوآنزیم Q10 باعث کاهش دفع نسبی سدیم، (%57/0±58/3؛ 001/0>p)، پتاسیم (%14/29 ±77/111؛ 001/0>p) و MDA (µmol/gkw 12/0± 08/3؛ 001/0>p) در مقایسه با گروه جنتامایسین شد، هم‌چنین باعث افزایش جریان خون کلیه(ml/min 15/0±74/6؛ 001/0>p) و  FRAP(mmol/gkw 75/0±34/24؛ 001/0>p) شد. نتیجه‌گیری:  در مقایسه با درمان همزمان  پس درمان با کوآنزیم Q10 اثر حافظتی بیش‌تری بر روی بافت کلیه داشت و سبب افزایش بیش‌تری در دفاع آنتی‌اکسیدانی گردیدو سبب بهبود در دفع یون‌ها شد. Background: Gentamicin (GM) is one the aminoglycoside antibiotics which isroutinelyused to treatinfections gram-negative, either alone or insynergistic withbeta-lactamantibioticsused. However, frequent useleads toserious side effectssuch asrenal toxicity, ototoxicity. Coenzyme Q10 has antioxidant, anti-inflammatory and vasodilatory properties. According to these properties of Coenzyme Q10 and tissue damage mechanism in GM induced-nephrotoxicity, in this study, the effects of these two substances for the co-treatment and post -treatment on renal injury induced by gentamicin were investigated. Materials and Methods:  Experiments has been done on 77 male Wistar rats in weight range of 200 to 250 g. Animals were divided randomly into 5 groups of 7 numbers. Renal nephrotoxicity induced by i.p injection of gentamicin (100mg/kg) Therapeutic effect of coenzyme Q10 (10mg/kg)in the two protocols co-treatment  and post-treatmentwas investigated.The animals after the last injectionon the ninth day of co-treatment andthe seventeenth day of post-treatmentwere placed into individual metabolic cages so as to collection urine and urine volume was measured gravimetrically. Afteranesthesia, systolic blood pressure and renal blood flow was measured. Then blood sampling was done. Amount of urea, creatinin, sodium, potassium and osmolarity was measured in plasma and urine samples. Left kidney, for doing histological experiments in 10% buffered formaldehyde and right kidney for biochemical experiments in fluid nitrogen was preserved. Results: Co-treatment with Coenzyme Q10 significantly decreased fractional excretion of sodium (6.37±1.33 %; p<0.001) and decreased fractional excretion of potassium(219.14±83.8 %; p<0.001) MDA levels (2.13 ±0.24µmol/gkw; p<0.001), and significantly increased renal blood flow (6.38 ±0.1ml/min: p<0.01) and FRAP levels (24.44±0.42mmol/gkw; p<0.001). Post-treatment with coenzyme Q10 significantly decreased fractional excretion of sodium (3.58 ±0.57 %; p<0.001), potassium (111.77±29.4%; p<0.001) and MDA levels (3.08 ±0.12µmol/gkw; p<0.001) and significantly increased renal blood flow (6.74±0.15ml/min: p<0.001) and FRAP levels (24.34±0.75mmol/gkw; p<0.001) that is reduced by gentamicin. Conclusion: According to the results, this study showed thatpost- treatment with coenzyme Q10more protective effect on the kidney tissue andAnda greater increase inantioxidant defensecreated. Nephrotoxicity, Gentamicin, coenzyme Q10, cobalamin 22 35 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-62-5&slc_lang=fa&sid=1 Zeinab Hameidi Zad زینب حمیدی زاد z.hamidyzad@gmail.com 4600319475328460062649 4600319475328460062649 No Department of Physiology, School of Medicine, Arak University of Medical Sciences. دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران. Saeed Hajihashemi سعید حاجی هاشمی hajihashemi@arakmu.ac.ir 4600319475328460062650 4600319475328460062650 Yes Department of Physiology, School of Medicine, Arak University of Medical Sciences. گروه فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران. Ali Rahbari علی رهبری alirahbarimd@gmail.com 4600319475328460062651 4600319475328460062651 No Department of Pathology , Arak University of Medical Sciences. گروه آسیب شناسی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران. Fatemeh Ghanbari فاطمه قنبری f.ghanbari@gmail.com 4600319475328460062652 4600319475328460062652 No Department of Pharmacology, Islamic Azad University of Arak. دکتری فارماکولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی اراک، اراک، ایران.