fa افزایش القاء آپوپتوز ناشی از دوکسوروبیسین توسط ایندول تری کربینول با مهار مسیر پیام دهی فاکتور هسته‌ای کاپا-B در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش ساز سلولB (NALM-6) خون Oncology پژوهشي اصیل Original Atricle <p style="text-align: justify"><strong>زمینه و هدف</strong>: دوکسوروبیسین از خانواده آنتراسایکلین‌ها به طور گسترده برای درمان بدخیمی‌های خونی استفاده می‌شود. یکی از اثرات جانبی این داروها، فعال شدن مسیر پیام دهی فاکتور هسته‌ای کاپا-B (NF-B) می‌باشد. NF-B با افزایش بیان ژن‌های بقاء سلولی باعث کاهش پاسخ مورد انتظار می‌شود. در این مطالعه اثر ایندول تری کربینول به عنوان مهار کننده NF-B بر تنظیم این فاکتور هسته‌ای و بیان ژن‌های هدف آن XIAP و Survivin در سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش ساز سلول B (BCP- ALL) بررسی شده است.</p> <p style="text-align: justify"><strong>مواد و روش‌ها</strong>: در این مطالعه تجربی سلول‌های NALM-6 با غلظت‌های مختلف ایندول تری کربینول تیمار و سپس با دوکسوروبیسین 125 نانو مولار مجاور شدند. میزان آپوپتوز با رنگ آمیزی پروپیدیوم یدید و انکسین-V به کمک تکنیک فلوسیتومتری تعیین شد. تغییرات در پروتئین‌های p65 ،XIAP و Survivin در سلول‌های مجاور شده با ایندول تری کربینول و دوکسوروبیسین به کمک وسترن بلات مطالعه و بررسی داده‌ها با آزمون تی زوجی انجام شد.</p> <p style="text-align: justify"><strong>یافته‌ها</strong>: ایندول تری کربینول باعث افزایش معنی‌دار(05/0p<) آپوپتوز در سلول‌های NALM-6 تحت تیمار با دوکسوروبیسین و ایندول تری کربینول در مقایسه با سلول‌هایی که تنها با دوکسوروبیسین مجاور شده بودند، می‌شود. هم‌چنین اثر مهاری ایندول تری کربینول بر تجمع هسته‌ای p65 و جلوگیری از افزایش بیان XIAP و Survivin القاء شده با دوکسوروبیسین به صورت معنی‌دار(05/0p<) مشهود می‌باشد.</p> <p style="text-align: justify"><strong>نتیجه‌گیری</strong>: ایندول تری کربینول به عنوان یک ترکیب طبیعی می‌تواند باعث افزایش اثربخشی داروهای خانواده آنتراسیکلین از طریق مهار مسیر NF-B شود. این درمان ترکیبی می‌تواند در بهبود BCP- ALL با مسیر فعال NF-B مفید واقع شود.</p> <p style="text-align: justify"><span style="font-size: 14px"><span style="font-family: times new roman"><strong><em>Background</em></strong>: Doxorubicin is a chemotherapeutic agent still in widespread use in hematologic malignancies. A side effect of anthracyclines such as doxorubicin is the activation of nuclear factor-&kappaB (NF-&kappaB), a potent inducer of antiapoptotic genes, which may blunt the therapeutic efficacy of the drugs. In this study, the effect of indole -3-carbinol (I3C) on the activation NF-&kappaB and the anti-apoptotic genes whose expression is regulated by NF-&kappaB was assessed in NALM-6 cells.</span></span></p> <p style="text-align: justify"><span style="font-size: 14px"><span style="font-family: times new roman"><strong><em>Materials and Methods</em></strong>: NALM-6 cells were preincubated with various concentrations of I3C and then treated with doxorubicin. Cellular DNA content assay and Annexin V-FITC staining were performed by flowcytometry for evaluation of apoptosis. For assessing the effect of I3C on the expression of XIAP, survivin, and nuclear p65 proteins, NALM-6 cells were pretreated with I3C and then incubated with doxorubicin. Whole-cell and nuclear extracts were prepared for Western blot analysis. A paired t-test was conducted to evaluate the results.</span></span></p> <p style="text-align: justify"><span style="font-size: 14px"><span style="font-family: times new roman"><strong><em>Results</em></strong>: DNA histogram analysis of NALM-6 cells indicates a combination of I3C with doxorubicin significantly escalated the percentages of sub-G1 population cells compared with doxorubicin - only treated group (p<0.05). Annexin V-FITC staining also showed that cotreatment of NALM-6 cells with I3C and doxorubicin significantly increased the proportion of Annexin-V positive cells in comparison with the doxorubicin treated cells (p<0.05). The western blot analysis indicated I3C significantly inhibits both doxorubicin -induced nuclear translocation of p65 and the expression of doxorubicin-induced NF-&kappaB target.</span></span></p> <p style="text-align: justify"><span style="font-size: 14px"><span style="font-family: times new roman"><strong><em>Conclusion</em></strong>: Our results indicated that using natural non-toxic inhibitors of NF-&kappaB such as I3C in combination with anthracyclines might be a rational combination therapy for BCP-ALL cells in which NF-&kappaB is constitutively active.</span></span></p> ایندول تری کربینول, دوکسوروبیسین, لوسمی لنفوبلاستیک حاد, NF-B Doxorubicin, I3C, NF-B, Pre-B acute lymphoblastic leukemia 37 52 http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2749-2&slc_lang=fa&sid=1 Behnaz Tavasoli بهناز توسلی 4600319475328460043554 4600319475328460043554 No Department of Hematology & Blood Bank, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Rima Manafi ریما منافی 4600319475328460043555 4600319475328460043555 No Department of Hematology & Blood Bank, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Fatemeh Kiani فاطمه کیانی 4600319475328460043556 4600319475328460043556 No Department of Hematology & Blood Bank, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Majid Safa مجید صفا safa.m@iums.ac.ir 4600319475328460043557 4600319475328460043557 Yes Department of Hematology & Blood Bank, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Ahmad Kazemi احمد کاظمی 4600319475328460043558 4600319475328460043558 No Department of Hematology & Blood Bank, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران